Introdução
Tetrandrinaé um alcalóide natural de bisbenzilisoquinolina isolado da raiz deStephania tetrandra(também conhecida como Han Fang Ji), uma planta amplamente referenciada na Farmacopeia Chinesa por seus usos tradicionais como analgésico, diurético e agente anti-hipertensivo[1][4]. Identificado pela primeira vez em 1928, este composto bioativo tem sido desde então objeto de extensa investigação farmacológica devido ao seu potencial terapêutico multifacetado.[4].
Como um-bloqueador dos canais de cálcio bem caracterizado, a tetrandrina exibe um amplo espectro de atividades biológicas, incluindo efeitos anti-inflamatórios, imunossupressores, anti-fibróticos e anti{3}}tumorais[1][2][4]. Foi investigado em ambientes clínicos para condições que vão desde silicose e hipertensão até câncer de pulmão, demonstrando eficácia promissora sem toxicidade significativa.[4]. Nossa tetrandrina de alta-pureza é oferecida como um reagente-de pesquisa para investigações farmacológicas e biomédicas avançadas.
Parâmetros Físicos e Químicos
| Parâmetro | Especificação/Valor | Notas/Referência |
|---|---|---|
| Estado Físico | Sólido | Pó cristalino |
| Cor | Branco a{0}}esbranquiçado; branco-amarelo | |
| Pureza (HPLC) | Maior ou igual a 98,0% | |
| Ponto de fusão | 217,5 – 223 graus | A literatura varia |
| Fórmula Molecular | C₃₈H₄₂N₂O₆ | |
| Peso molecular | 622,75 – 622,76g/mol | |
| Rotação óptica | Dados específicos de rotação disponíveis mediante solicitação | |
| Solubilidade | Solúvel em solventes orgânicos; entre em contato com a equipe técnica para dados específicos de solubilidade | |
| Absorção UV (MeOH) | λmax 214 nm (4,78), 283 nm (3,91) | |
| IR (KBr) | 1608, 1585, 1505, 1273, 1235, 1213, 1135, 1128, 1113, 1070, 1028, 845 cm⁻¹ | |
| Condições de armazenamento | 2-8 graus, protegido da luz | |
| Chave InChI | WVTKBKWTSCPRNU-KYJUHHDHSA-N |
Mecanismo de Ação
A tetrandrina exerce seus diversos efeitos farmacológicos através de múltiplos mecanismos moleculares interligados, com seu papel como umbloqueador dos canais de cálciosendo o mais amplamente caracterizado.
1. Antagonismo do Canal de Cálcio[1][4]
- Bloqueia canais de cálcio dependentes de voltagem (tipo L-, tipo T-, tipo N-) em células vasculares, cardíacas e adrenais
- Inibe a contração vascular, induzindo vasodilatação e efeitos anti-hipertensivos
- Contribui para propriedades antiarrítmicas através da inibição dos canais de cálcio cardíacos
2. Ações anti-inflamatórias e imunossupressoras[1][4]
- Inibe a liberação de óxido nítrico (NO) e a expressão de iNOS
- Modula a produção de citocinas inflamatórias
- Suprime a geração de prostaglandinas e leucotrienos
- É a base da eficácia em condições inflamatórias como artrite reumatóide e silicose
3. Mecanismos anti-tumorais[2][4]
- Induz apoptose via ativação de caspases
- Desencadeia autofagia e parada do ciclo celular em células cancerígenas
- Suprime a migração, invasão e proliferação de células cancerígenas
- Reverte a resistência a múltiplos medicamentos inibindo a glicoproteína P-
- Ativo contra modelos de câncer de pulmão, mama, cólon, fígado e outros tipos de câncer
- Mostra citotoxicidade seletiva (CI₅₀ mais alta em células não-cancerosas versus células cancerosas)[3]
4. Efeitos anti-fibróticos e{2}}protetores de órgãos[1][4]
- Remodela o tecido cardíaco hipertrofiado
- Inibe a angiogênese
- Previne a fibrose em modelos de silicose e cirrose hepática
5. Atividades Adicionais
- Interage com -receptores adrenérgicos e muscarínicos
- Exibe antiviral (Ebola), antibacteriano (M. tuberculose), antifúngico (C. albicans) e atividade antimalárica[4]
Principais benefícios e vantagens
- Perfil farmacológico multi{0}}alvo:Exibe um amplo espectro de bioatividades, incluindo bloqueio dos canais de cálcio, efeitos anti-inflamatórios, imunossupressores, anti-tumorais, anti{2}}fibróticos e antimicrobianos, tornando-o uma ferramenta de pesquisa versátil[1][2][4].
- Eficácia clinicamente validada:Foi testado em ensaios clínicos e considerado eficaz contra silicose, hipertensão, inflamação e câncer de pulmão sem toxicidade significativa[4].
- Mecanismo de ação bem{0}caracterizado:Uma extensa pesquisa elucidou suas interações moleculares com canais de cálcio, receptores e vias de sinalização, fornecendo uma base sólida para investigações futuras[1][4].
- Citotoxicidade seletiva:Demonstra valores de IC₅₀ significativamente mais altos para células não-cancerosas em comparação com linhagens de células cancerígenas, sugerindo potencial como agente quimiopreventivo com seletividade favorável[3].
- Ampla aplicabilidade de pesquisa:Relevante para vários domínios de pesquisa, incluindo pesquisa em oncologia, farmacologia cardiovascular, imunologia, doenças infecciosas e fibrose[2][4].
- Alta Pureza e Consistência:Oferecido com pureza maior ou igual a 98,0% com dados analíticos abrangentes, garantindo resultados experimentais reproduzíveis.
Aplicativos primários
| Campo de Pesquisa | Exemplos de aplicação | Mecanismo / Fundamentação |
|---|---|---|
| Pesquisa Oncológica | Câncer de pulmão, câncer de mama, câncer de cólon, câncer de próstata, estudos de câncer de fígado; pesquisa em quimioprevenção; estudos de reversão de resistência a múltiplas drogas | Induz apoptose, autofagia e parada do ciclo celular; inibe a proliferação, migração e invasão[2][3] |
| Farmacologia Cardiovascular | Modelos de hipertensão; estudos antiarrítmicos; pesquisa de função vascular | Bloqueio dos canais de cálcio; vasodilatação; inibição dos canais de cálcio do tipo L- e T-[1] |
| Inflamação e Imunologia | Modelos de artrite reumatóide; pesquisa de doenças inflamatórias; estudos de regulação de citocinas | Inibe a produção de NO; modula a geração de prostaglandinas/leucotrienos; efeitos anti-de citocinas inflamatórias[1][4] |
| Pesquisa sobre fibrose | Modelos de silicose; estudos de cirrose hepática; pesquisa de fibrose pulmonar | Ações anti{0}}fibrogênicas; efeitos de remodelação tecidual; inibição da angiogênese[1][4] |
| Pesquisa de doenças infecciosas | Estudos do vírus Ébola; pesquisa sobre tuberculose; modelos de malária e candidíase | Atividade antimicrobiana/antiviral direta; modulação das vias da célula hospedeira[4] |
| Pesquisa Neurológica | Estudos de canais de cálcio em células neuronais; modelos de doenças neurodegenerativas | Bloqueio dos canais de cálcio tipo N; modulação da sinalização neuronal de cálcio[1] |
| Estudos Farmacocinéticos | Pesquisa de distribuição de medicamentos, metabolismo e biodisponibilidade; desenvolvimento de formulação | Avaliação da ligação às proteínas plasmáticas (fração não ligada de 2-5%); partição de eritrócitos; captura lisossomal |
FAQ: Perguntas Frequentes
P: A tetrandrina é segura para uso humano?
R: A tetrandrina destina-se apenas ao uso em pesquisa e não está aprovada para consumo humano como medicamento ou suplemento. Em ambientes de pesquisa clínica, foi testado e considerado eficaz contra silicose, hipertensão, inflamação e câncer de pulmão, sem toxicidade significativa. No entanto, a administração crónica em estudos com animais demonstrou potencial para necrose hepática em doses elevadas (LD₅₀ (ratinho, ip) 41,3 mg/kg).
P: Qual é a diferença entre Tetrandrina e Fangchinolina?
R: Ambos são alcalóides bisbenzilisoquinolina encontrados em Stephania tetrandra. A tetrandrina e a fangquinolina são análogos estruturais com perfis farmacológicos semelhantes, mas distintos. Eles exibem diferenças nas propriedades farmacocinéticas, incluindo ligação às proteínas plasmáticas e absorção celular.
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Referências
- Kwan, CY e Achike, FI (2002). Tetrandrina e alcalóides bis{6}}benzilisoquinolina relacionados de ervas medicinais: efeitos cardiovasculares e mecanismos de ação.Acta Farmacológica Sinica, 23(12), 1057-1068.
- Luan, F., He, X. e Zeng, N. (2020). Tetrandrina: uma revisão de seus potenciais anticancerígenos, cenários clínicos, farmacocinética e sistemas de administração de medicamentos.Revista de Farmácia e Farmacologia, 72(11), 1491-1512.
- Gibbs, L. (2013). Tetrandrina: um novo agente quimiopreventivo. Acadêmico da UNTHSC.
- Bhagya, N. e Chandrashekar, KR (2016). Tetrandrina – Uma molécula de ampla bioatividade.Fitoquímica, 125, 5-13.
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